Kjøp Moduretic (Amiloride)

Amilorid HCl utøver sin kaliumsparende effekt ved inhiberingen av natrium-reabsorpsjon i den distale del av nyretubuli, kortikal oppsamlende tubul-og samle kanal, og dette reduserer netto negativt potensial på de rørformede hulrom og reduserer både kalium-og hydrogen-sekresjon og deres påfølgende utskillelse. Denne mekanismen står i stor grad for den kaliumsparende tiltak for amilorid. 

 

Amilorid HCl begynner vanligvis å handle innenfor to timer etter en oral dose. Dens virkning på elektrolyttutskillelse når en topp mellom 6 og 10 timer og varer i omtrent 24 timer. Maksimal plasmakonsentrasjon etter 3 til 4 timer og plasma halveringstid varierer fra 6 til 9 timer. Effekter på elektrolytter øke med enkeltdoser av Amilo HCl opp til ca 15 mg.

Amilorid HCl er ikke metaboliseres i leveren, men utskilles uendret via nyrene. Rundt 50 prosent av en 20 mg dose av Amilo HCl utskilles i urinen og 40 prosent i avføringen i løpet av 72 timer. Amilorid HCl har liten effekt på glomerulær filtrasjonshastighet eller nedsatt blodstrøm. Fordi Amilo HCl ikke metaboliseres i leveren, er akkumulering av legemidlet ikke forventet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men akkumulering kan oppstå hvis hepatorenal syndrom utvikler. 

 

Amilorid HCl bør ikke brukes i nærvær av forhøyede serum-kaliumnivået (større enn 5,5 mmol pr liter).

Amilorid HCl bør ikke gis til pasienter som mottar andre kaliumbevarende midler, slik som spironolakton eller triamteren. Kalium-tilskudd i form av medikamenter, kaliumholdige salterstatninger eller et kaliumrike diett bør ikke brukes med Amilo HCl unntatt i alvorlige og / eller ildfaste tilfeller av hypokalemi. Slike samtidig behandling kan være forbundet med en rask økning i serumkaliumnivå. Hvis kalium tilskudd er brukt, er det nødvendig med nøye overvåking av kaliumnivået i serum. 

 

Nedsatt nyrefunksjon 

 

Anuria, akutt eller kronisk renal insuffisiens, og tegn på diabetisk nefropati er kontraindikasjoner mot bruk for amilorid HCl. Pasienter med tegn på nedsatt nyrefunksjon (blod urea nitrogen [BUN] nivåer over 30 mg per 100 ml eller serum kreatinin nivåer over 1,5 mg per 100 ml) eller diabetes mellitus bør ikke motta stoffet uten nøye, hyppig og vedvarende overvåking av serumelektrolytter , kreatinin, og Bolle nivå. Kalium retensjon i forbindelse med bruk av en antikaliuretic middel er fremhevet i nærvær av nedsatt nyrefunksjon og kan føre til rask utvikling av hyperkalemi. 

 

Overfølsomhet 

 

Amilorid HCl er kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme for dette produktet. 

 

Risikoen for hyperkalemi kan økes når kaliumbevarende midler, inkludert Amilo HCl, gis samtidig med en angiotensin-converting enzyme inhibitor, en angiotensin II-reseptor antagonist, ciklosporin eller takrolimus. (Se FORHOLDSREGLER, Drug Interactions.) Advarsel tegn eller symptomer på hyperkalemi inkluderer parestesier, muskelsvakhet, tretthet, slapp lammelse av ekstremiteter, bradykardi, sjokk, og EKG-forandringer. Overvåking av kaliumnivået i serum er viktig fordi mild hyperkalemi ikke er vanligvis forbundet med en unormal EKG.

Når unormal, EKG i hyperkalemia kjennetegnes først og fremst ved høye, toppet T bølger eller forhøyninger fra tidligere tracings. Det kan også være senking av R-bølgen og økt dybde S-bølge, utvidelse og til og med forsvinning av P-bølge, progressiv utvidelse av QRS-kompleks, forlengelse av PR-intervallet, og ST depresjon. 

 

Behandling av hyperkalemi: 

Hvis hyperkalemi forekommer hos pasienter som tar Amilo HCl, bør legemidlet seponeres umiddelbart. Dersom serumkaliumnivået overstiger 6,5 mmol per liter, skal aktive tiltak iverksettes for å redusere den. Slike tiltak omfatter intravenøs administrering av natrium-bikarbonat-oppløsning, eller oral, eller parenteral glukose med et hurtigvirkende insulinpreparat. Hvis nødvendig, kan en kationbytterharpiks for eksempel natrium-polystyren sulfonat gis oralt eller ved klyster. Pasienter med vedvarende hyperkalemia kan kreve dialyse.

Hos diabetespasienter, har hyperkalemi er rapportert ved bruk av alle kaliumbevarende diuretika, inkludert Amilo HCl, selv hos pasienter uten tegn på diabetisk nefropati. Derfor bør Amilo HCl unngås, hvis mulig, i diabetespasienter, og hvis den blir brukt, serumelektrolytter og nyrefunksjon må overvåkes jevnlig. 

 

Amilorid HCl bør seponeres minst tre dager før glukosetoleranse testing. 

 

Metabolsk eller respiratorisk acidose 

 

Antikaliuretic behandling bør innledes med forsiktighet hos alvorlig syke pasienter der respiratorisk eller metabolsk acidose kan oppstå, for eksempel pasienter med hjerte-og karsykdommer eller dårlig kontrollert diabetes. Hvis Amilo HCl gis til slike pasienter, er det nødvendig hyppig overvåking av syre-base-balanse. Skift i syre-base-balanse endre forholdet av ekstracellulært / intracellulær kalium, og utvikling av acidose kan være forbundet med en rask økning i serum-kaliumnivået.

Elektrolyttforstyrrelser og BUN Øker 

Hyponatremi og hypokloremi kan oppstå når Amilo HCl brukes med andre diuretika og økning i BUN nivåer har blitt rapportert. Disse øker vanligvis har ledsaget sprek væske eliminering, spesielt når vanndrivende terapi ble brukt i alvorlig syke pasienter, for eksempel de som hadde levercirrhose med ascites og metabolsk alkalose, eller de med resistent ødem. Derfor, når Amilo HCl er gitt med andre diuretika til slike pasienter, er nøye overvåking av serumelektrolytter og Bolle nivå viktig. Hos pasienter med eksisterende alvorlig leversykdom, lever encefalopati, manifestert ved skjelving, forvirring og koma, og økt gulsott, har blitt rapportert i forbindelse med diuretika, inkludert Amilo HCl.

Når Amilo HCl gis samtidig med en angiotensin-converting enzyme inhibitor, en angiotensin II-reseptor antagonist, ciklosporin eller takrolimus, kan risikoen for hyperkalemi økes. Derfor, hvis samtidig bruk av disse legemidlene er indisert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig kontroll av serumkalium. (Se ADVARSLER.) 

 

Lithium generelt ikke bør gis med diuretika fordi de reduserer renal clearance og legge en høy risiko for litiumtoksisitet. Les rundskriv for litium forberedelser før bruk av slik samtidig behandling. 

 

Hos noen pasienter kan administrering av ikke-steroide anti-inflammatorisk agent redusere vanndrivende, natriuretisk, og antihypertensive effekten av loop, kaliumsparende og tiaziddiuretika. Derfor, når Amilo HCl og ikke-steroide antiinflammatoriske midler brukes samtidig, bør pasienten observeres nøye for å avgjøre om den ønskede effekten av diuretika er oppnådd. Siden indometacin og kaliumsparende diuretika, inkludert Amilo HCl, kan hver være forbundet med økt serumkaliumnivå, bør de potensielle effektene på kalium kinetikk og nyrefunksjonen vurderes når disse legemidlene administreres samtidig.

Kreftfremkallende, mutagenitet, Nedsatt fertilitet 

 

Det var ingen bevis for tumorigent effekt når Amilo HCl ble gitt for 92 uker til mus ved doser opptil 10 mg / kg / dag (25 ganger maksimal daglig dose til mennesker). Amilorid HCl har også blitt administrert i 104 uker til mannlige og kvinnelige rotter ved doser opp til 6 og 8 mg / kg / dag (15 og 20 ganger maksimal daglig dose for mennesker, henholdsvis) og viste ingen tegn til kreftfremkallende. 

 

Amilorid HCl var blottet for mutagen aktivitet i ulike stammer av Salmonella typhimurium med eller uten en pattedyr levermikrosomal aktiveringssystem (Ames test). 

 

Graviditet 

 

Graviditet Kategori B. 

Teratogenisitetsstudier med Amilo HCl i kaniner og mus som fikk 20 og 25 ganger maksimal human dose, henholdsvis, viste ingen tegn til skade på fosteret, selv om studier viste at stoffet krysset placenta i beskjedne mengder. Reproduksjonsstudier i rotter ved 20 ganger forventet maksimal daglig dose for mennesker viste ingen tegn til nedsatt fertilitet. På ca 5 eller flere ganger den forventede maksimal daglig dose for mennesker, ble noen toksisitet hos voksne rotter og kaniner og en nedgang i rotteavkom vekst og overlevelse skjedde. 

 

Det er imidlertid ikke tilstrekkelige og velkontrollerte studier på gravide kvinner. Fordi reproduksjonsstudier i dyr er ikke alltid forutsigbare for menneskelig reaksjon, bør dette stoffet brukes under graviditet hvis ikke strengt nødvendig.