Kjøp Evorel (Estrace)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Evorel er en kvadratisk formet, gjennomsiktig, selv-klebende transdermalt leveringssystem (patch) på 0,2 mm tykkelse for påføring på hudoverflaten. Den består av en monolayered matrise limet hele som 17β østradiol er jevnt fordelt. Den klebende matriks er beskyttet på den ytre overflate (fra klær etc.) av en polyetylen teraftalat underlagsfolie, mens den klebende flate av plasteret er dekket av en polyesterarket (frigjøringsstrimmelen), som deretter fjernes før plassering av plasteret på kroppsoverflaten . Denne slippbånd har en S-formet snitt, som muliggjør enkel fjerning av plasteret.

Den økte risikoen blir tydelig innenfor få års bruk, men går tilbake til baseline innen noen få (maksimalt fem) år etter avsluttet behandling. HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjonsbehandling, øker tettheten på mammografibildene, noe som kan ha negativ påvirkning på den radiologiske påvisningen av brystkreft. 

Eggstokkreft 

Eggstokkreft er mye sjeldnere enn brystkreft. Langsiktig (minst 5-10 år) bruk av østrogen alene HRT preparater i hysterektomerte kvinner har vært forbundet med en økt risiko for eggstokkreft i noen epidemiologiske studier. Noen studier inkludert WHI-studien tyder på at langvarig bruk av kombinerte HRTs kan gi en tilsvarende, eller litt mindre, risiko. 

Venøs tromboemboli 

HRT er forbundet med en høyere relativ risiko for å utvikle venøs trombo-embolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. En randomisert kontrollert studie og epidemiologiske studier fant en to til tre ganger høyere risiko for brukere sammenlignet med ikke-brukere. For ikke-brukere er det estimert at antall tilfeller av VTE som vil forekomme over en 5 års periode er ca 3 per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og 8 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Det er anslått at for friske kvinner som bruker HRT i 5 år, vil antallet ekstra tilfeller av VTE over en 5 års periode være mellom 2 og 6 (beste estimat = 4) per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og mellom 5 og 15 (beste estimat = 9) per 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Forekomsten av slike tilfeller er mer sannsynlig i det første året av HRT enn senere. 

Generelt kjente risikofaktorer for VTE inkluderer en personlig historie eller familiehistorie, alvorlig fedme (BMI> 30 kg/m2) og systemisk lupus erythematosus (SLE). Det er ingen konsensus om den mulige rollen åreknuter spiller for VTE. 

Pasienter som tidligere har hatt VTE eller kjent trombofili har en økt risiko for VTE. HRT kan øke denne risikoen. Personlig eller familiær historie med tromboemboli eller gjentatte spontanaborter bør utredes for å utelukke en trombofil predisposisjon. Inntil en grundig evaluering av trombofile faktorer er foretatt eller antikoagulasjonsbehandling er igangsatt, skal bruk av HRT i slike pasienter betraktes som kontraindisert. Kvinner som allerede står på antikoagulasjonsbehandling må det gjøres en grundig vurdering av nytte kontra risiko ved bruk av HRT. 

Risikoen for VTE kan økes forbigående ved forlenget immobilisering, større traumer eller store kirurgiske inngrep. Som for alle postoperative pasienter bør omhyggelige profylaktiske tiltak for å forhindre VTE. Hvor langvarig immobilisering etter elektiv kirurgi, spesielt abdominal eller ortopedisk kirurgi i underekstremiteter, bør man vurdere å midlertidig stoppe HRT 4 til 6 uker tidligere, hvis det er mulig. Behandlingen bør ikke gjenopptas før kvinnen er fullstendig mobilisert. 

Dersom VTE utvikles etter at behandling er startet, bør legemidlet seponeres. Pasienter bør informeres om å kontakte lege umiddelbart dersom de er klar over en potensiell tromboembolisk symptom (f.eks, smertefull hevelse i et ben, plutselige smerter i brystet, dyspné). 

Koronarsykdom (CAD) 

Østrogen-kun: Randomiserte kontrollerte data fant ingen økt risiko for CAD i hysterektomerte kvinner som bruker østrogen alene terapi. Det er nye bevis på at oppstart av østrogen bare terapi i tidlig overgangsalder kan redusere CAD risiko. 

Kombinert østrogen-gestagen terapi: Den relative risikoen for CAD under bruk av kombinert østrogen-gestagen HRT er noe økt. Den absolutte risikoen for CAD er sterkt avhengig av alder. Antallet ekstra tilfeller av CAD skyldes østrogen-gestagen bruk er svært lav hos friske kvinner nær menopausen, men vil stige med mer avanserte alder 

Stroke 

En stor randomisert klinisk studie (WHI-studien) fant som et sekundært resultat, en økt risiko for iskemisk slag hos friske kvinner ved behandling med kontinuerlig kombinerte konjugerte østrogener og medroksyprogesteronacetat (MPA). For kvinner som ikke bruker HRT er det estimert at antall tilfeller av slag som vil forekomme over en 5 års periode er ca 3 per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og 11 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år. Det er anslått at for kvinner som bruker konjugerte østrogener og MPA i 5 år, vil antallet ekstra tilfeller være mellom 0 og 3 (beste estimat = 1) per 1000 brukere i alderen 50-59 år og mellom 1 og 9 (beste estimat = 4) per 1000 brukere i alderen 60-69 år. Det er ukjent hvorvidt den økte risikoen også til andre HRT preparater. 

Kombinert østrogen-gestagen og østrogen alene terapi er assosiert med en opp til 1,5 ganger økning i risiko for iskemisk hjerneslag. Den relative risikoen endres ikke med alder eller tid siden menopause. Men som utgangsrisikoen for slag er sterkt aldersavhengig, vil den samlede risikoen for slag hos kvinner som bruker HRT øker med alderen. 

Andre forhold 

Østrogener øker thyroid bindende globulin (TBG), som fører til økt sirkulerende total thyroid hormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T4-nivåer (ved kolonnekromatografi eller ved radio-immunoassay) eller T3-nivåer (ved radio-immunoassay). Opptak av T3 resin reduseres, noe som reflekterer forhøyet TBG. Gratis T4 og T3 konsentrasjoner er uendret. Andre bindende proteiner kan være forhøyet i serum, dvs. kortikoid binding globulin (CBG), kjønnshormonbindende globulin (SHBG) som fører til økt sirkulerende kortikosteroider og kjønnshormoner, henholdsvis. Gratis eller biologisk aktive hormonkonsentrasjoner er uforandret. Andre plasmaproteiner kan økes (angiotensinogen / renin-substrat, a-I-antitrypsin, ceruloplasmin). 

Kloasme kan forekomme, spesielt hos kvinner med en historie med chloasma gravidarum. Kvinner med tendens til chloasma bør minimere eksponering for sol eller ultrafiolett stråling når de tar HRT. 

Demens 

HRT bruk ikke bedre kognitiv funksjon. Det er noen tegn på økt risiko for mulig demens hos kvinner som starter kontinuerlig kombinasjons eller østrogen alene HRT etter fylte 65 år. 

Evorel ikke skal benyttes for prevensjon. Kvinner i fertil alder bør anbefales å bruke ikke-hormonelle prevensjonsmetoder å unngå graviditet. 

 

Gå til toppen av siden. 

4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon 

Metabolismen av østrogener (og gestagener) kan økes ved samtidig bruk av substanser som induserer legemiddelmetaboliserende enzymer, spesielt cytokrom P450-enzymer, som antiepileptika (f.eks, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) og antiinfektiva (f.eks, rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) og også bosentan. 

Ritonavir og nelfinavir, selv kjent som sterke hemmere, induserende egenskaper når de brukes samtidig med steroidhormoner. Urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum) kan øke metabolismen av østrogener (og gestagener). 

Med transdermal administrasjon, er det første-pass effekt i leveren unngås og dermed kan depot østrogener (og gestagener) være mindre påvirket av enzyminduse enn muntlige hormoner. 

Klinisk, en økt metabolisme av østrogener (og gestagener) kan føre til nedsatt effekt og forandringer i profilen livmor blødning. 

Østrogenholdige p-piller har vist seg å signifikant redusere plasmakonsentrasjonen av lamotrigin ved samtidig administrering på grunn av induksjon av lamotrigin glukuronidering. Dette kan redusere anfallskontroll. Selv om den potensielle interaksjoner mellom østrogen-holdig hormonerstatningsterapi og lamotrigin ikke er blitt undersøkt, er det forventet at en lignende interaksjon eksisterer, noe som kan føre til en reduksjon i anfallskontroll hos kvinner som tar begge stoffene sammen. Derfor kan dosejustering av lamotrigin være nødvendig.